Científicos revelan cómo pueden crecer los vasos sanguíneos sin una de sus señales clave de regulación

Novedosos mecanismos de angiogénesis descubiertos sin la señalización VEGF-VEGFR2

Un equipo de investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III (CNIC), en colaboración con científicos internacionales, ha identificado mecanismos previamente desconocidos que permiten el crecimiento de vasos sanguíneos en ausencia de la señalización VEGF-VEGFR2, considerada una de las principales vías reguladoras de la formación de nuevos vasos. Este hallazgo puede ofrecer nuevas perspectivas para mejorar terapias contra el cáncer y resistencias a tratamientos anti-angiogénicos.

Implicaciones para el tratamiento del cáncer y resistencia a terapias anti-angiogénicas

El estudio, publicado en la revista ‘Nature’, sugiere que las células endoteliales, que recubren el interior de los vasos sanguíneos, pueden sobrevivir, proliferar y contribuir a la formación de nuevos vasos sin depender exclusivamente de la vía VEGF-VEGFR2, que anteriormente se consideraba esencial para todos los aspectos de la angiogénesis. Los resultados apuntan a que algunas células endoteliales activan programas moleculares alternativos para adaptarse y resistir, abriendo la posibilidad de desarrollar nuevas estrategias terapéuticas contra el cáncer.

Innovadora estrategia de seguimiento celular durante el desarrollo vascular

El equipo implementó una estrategia innovadora basada en mosaicos genéticos que permite distinguir y seguir simultáneamente las células endoteliales normales y aquellas carentes de VEGFR2 a lo largo del desarrollo embrionario y posteriormente. La doctora Irene García, investigadora del CNIC y coautora principal del estudio, explicó que esta técnica facilitó la observación de cómo se comportan ambas poblaciones celulares en distintas etapas. La investigación mostró que la pérdida de VEGFR2 afectaba principalmente a las células involucradas en la formación de nuevos vasos durante las etapas iniciales, pero no en fases posteriores.

Adaptación diferencial en distintos órganos y mecanismos de venosización

Los resultados revelaron que la respuesta a la pérdida de VEGFR2 variaba entre órganos. Los vasos sanguíneos del cerebro demostraron una notable resistencia a esta pérdida, en contraste con el corazón, riñón y hígado, donde las células endoteliales mostraron mayor sensibilidad y menor supervivencia y proliferación. Uno de los hallazgos más destacados fue que las células endoteliales sin VEGFR2 recuperaban progresivamente su capacidad de contribuir a la red vascular, especialmente en las venas y pequeños vasos venosos, mediante un proceso de adaptación denominado venosización. Este proceso implica un cambio en la identidad genética celular, requisito fundamental para que las células endoteliales puedan sobrevivir y expandirse sin la señalización de VEGFR2.

Adicionalmente, los investigadores identificaron la participación de otros receptores de VEGF, como VEGFR1 y VEGFR3, que ayudan a mantener la supervivencia y migración de las células endoteliales en ausencia de VEGFR2, actuando en paralelo con el proceso de venosización. Estas vías de compensación revelan una plasticidad sorprendente en las células endoteliales y sugieren que los vasos sanguíneos pueden adaptarse mucho más de lo que se pensaba ante la pérdida de la señal VEGF-VEGFR2.

Perspectivas para futuras terapias contra el cáncer

Benedito, codirector del estudio, indicó que estos hallazgos pueden explicar por qué algunos tumores desarrollan resistencia a los tratamientos que bloquean la señalización VEGF-VEGFR2. Además, cuestionan la visión tradicional de que esta vía es indispensable para la angiogénesis en cualquier contexto. La investigación demuestra que las terapias dirigidas exclusivamente contra VEGF-VEGFR2 podrían no ser suficientes para obtener respuestas duraderas. Al entender los mecanismos moleculares que permiten a los vasos sanguíneos sortear esta vía, se abre la puerta a desarrollar terapias combinadas que bloqueen también las vías compensatorias, potencialmente incrementando la eficacia en la inhibición de la angiogénesis, el crecimiento tumoral y las metástasis.