МАДРИД, 21 (EUROPA PRESS)
Австралийские исследователи использовали инновационный метод скрининга всего генома для идентификации генов и кодируемых ими белков, которые играют решающую роль в предотвращении развития лимфомы, открывая новые потенциальные цели для лечения этих видов рака крови.
Исследование, опубликованное в журнале Nature Communications, выявило группу белков, известных как комплекс GATOR1, как важнейшие супрессоры опухолей. В норме комплекс GATOR1 тормозит рост клеток, регулируя пути, управляющие их ростом и метаболизмом. При отсутствии или дефекте компонентов GATOR1 этот защитный механизм перестает работать, что позволяет клеткам бесконтрольно расти.
Исследование является совместным проектом Института онкологических исследований Оливии Ньютон-Джон (ONJCRI), WEHI и Онкологического центра Питера МакКаллума (Австралия). Группа использовала сложные доклинические модели агрессивной лимфомы для систематической оценки функций всех известных генов этого комплекса. Комплексный скрининговый подход показал, что отсутствие любого из генов GATOR1 значительно ускоряет развитие лимфомы, что позволяет идентифицировать комплекс GATOR1 как ключевой супрессор развития рака крови.
«Преимущество грамотно спланированного скрининга CRISPR заключается в том, что вы всегда что-то находите. Наш беспристрастный подход к скринингу позволил проанализировать все гены, а не только их подгруппу. Не ограничивая поиск известными путями, мы обнаружили как ожидаемые, так и неожиданные гены и пути опухолевых супрессоров, такие как GATOR1», — пояснила соавтор исследования Маргарет Поттс.
Удивительно, но существующие препараты, воздействующие на те же клеточные пути, которые обычно контролируются GATOR1, оказались высокоэффективными в замедлении роста лимфомы в доклинических моделях дефицита GATOR1. До сих пор эти препараты имели ограниченный успех в лечении рака, что может быть связано с тем, что исследователям не удалось определить, какие пациенты будут хорошо реагировать на эти методы лечения. «Наша статья начинает исследование возможностей этой прецизионной медицины», — отметила Поттс.
Профессор Марко Герольд, исполнительный директор ONJCRI, директор Школы онкологической медицины Ла Троба и ведущий автор статьи, заявил, что доклиническая модель лимфомы обусловлена высоким уровнем онкогена MYC – аномалии, встречающейся примерно в 70% всех случаев рака у человека. «При отсутствии GATOR1 критический тормоз, который обычно замедляет злокачественное развитие, вызванное MYC, исчезает», – добавил он.
«Это захватывающее открытие позволяет по-новому взглянуть на развитие и устойчивое распространение рака, что, как мы надеемся, поможет в разработке более эффективных и целенаправленных методов лечения рака», — сказал Герольд.
По данным Глобальной онкологической обсерватории, в 2022 году в мире было зарегистрировано более 630 000 новых случаев лимфомы, что подчеркивает острую необходимость лучшего понимания молекулярных механизмов, лежащих в основе этого заболевания.
