МАДРИД, 17 (EUROPA PRESS)
Ученые из Мичиганского университета (UM) в ходе исследования на мышах обнаружили, что высокий уровень триглицеридов, наиболее распространенного типа жира в организме и в пище, напрямую вызывает аневризмы брюшной аорты.
Результаты, опубликованные в журнале Circulation, бросают вызов традиционному мнению о том, что триглицериды являются просто биомаркерами сосудистых заболеваний, демонстрируя, что они на самом деле играют прямую патогенную роль в развитии, росте и разрыве аневризм.
В частности, группа определила липопротеины, богатые триглицеридами, и белки, регулирующие метаболизм триглицеридов, включая APOC3 и ANGPTL3, как причинные факторы аневризмы брюшной аорты у мышей.
«Мы знали, что гиперлипидемия является фактором риска развития аневризм аорты, но это многомерное исследование указывает на гипертриглицеридемию (высокий уровень триглицеридов) как на ключевой фактор, способствующий развитию и росту, а также расслоению и разрыву аневризм аорты», — пояснил соавтор Юджин Чен, профессор Медицинской школы Мичиганского университета.
В ходе исследования учёные использовали три различные мышиные модели гипертриглицеридемии, подтвердив, что тяжесть аневризмы зависит от уровня триглицеридов. Умеренное повышение уровня триглицеридов ускоряло формирование аневризмы, тогда как более высокий уровень приводил к расслоению аорты.
Аналогичным образом, у мышей с сильно повышенной концентрацией триглицеридов развились более серьезные осложнения, соответствующие разрыву аорты.
ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ СТРАТЕГИЯ
Основываясь на этих результатах, исследователи предположили, что контроль уровня триглицеридов может стать мощной терапевтической стратегией.
После нескольких попыток лечения они добились успеха с помощью экспериментальной терапии антисмысловыми олигонуклеотидами. Препарат воздействует на белок ANGPTL3, секретируемый в печени и влияющий на расщепление жиров в организме.
Лечение значительно снизило уровень триглицеридов (до 50 процентов) и предотвратило образование и расслоение аневризмы в нескольких моделях мышей.
«Эта терапия имеет большой потенциал в лечении аневризмы брюшной аорты, и наше исследование закладывает основу для будущих клинических испытаний», — сказал соавтор Яньхун Го, доцент кафедры внутренних болезней Медицинской школы UM и сотрудник Кардиологического центра Frankel при UM Health.
В заключение авторы приветствовали это важное достижение, которое может стать сдвигом в парадигме в отношении таких сосудистых заболеваний, как аневризма брюшной аорты, для которых в настоящее время существуют лишь ограниченные возможности лечения, помимо хирургического вмешательства.
