MADRI, 14 (EUROPA PRESS)
Uma pesquisa do Centro de Neurociências Cajal-CSIC, em Madri, descobriu um novo mecanismo (o gene 'Sox5') que controla como as células-tronco neurais adultas são geradas durante o desenvolvimento do giro dentado, uma região do hipocampo envolvida na memória e no aprendizado.
O estudo, liderado pela Dra. Aixa Morales, chefe do Laboratório de Controle Molecular da Neurogênese, foi conduzido em camundongos e se concentra nessas células neurais, que permanecem em um estado de repouso conhecido como quiescência. Esse estado em que elas não são células maduras nem se dividem para gerar neurônios, mas podem ser ativadas quando necessário. Essa estratégia de "repouso" garante que elas não se esgotem prematuramente.
O que não era bem compreendido até agora eram os mecanismos que garantem a entrada adequada e reversível em quiescência. Assim, este trabalho demonstra que o gene 'Sox5' é "crucial" para estabelecer esse estado de repouso de forma equilibrada, afirmam os autores. Estudos anteriores demonstraram que o 'Sox5' é importante para a neurogênese adulta e, agora, esta pesquisa demonstra que ele também é necessário para a formação de células-tronco neurais durante o desenvolvimento do giro dentado.
Além disso, os resultados do estudo publicado na revista "PLOS Biology" também revelam que a via de sinalização BMP (Proteínas Morfogenéticas Ósseas), essencial para o desenvolvimento embrionário, é hiperativada na ausência de Sox5. A via BMP promove a quiescência e, na ausência de Sox5, é desregulada, impedindo o equilíbrio necessário entre a quiescência e a ativação das células-tronco.
"Ao inibir essa via com pequenas moléculas injetadas em camundongos sem 'Sox5', conseguimos reverter algumas das alterações causadas pela perda desse gene em células-tronco neurais", explica Paula Tirado, pesquisadora do Centro de Neurociências Cajal e coautora do estudo. Assim, essa descoberta abre caminho para possíveis estratégias terapêuticas voltadas à modulação da via BMP em contextos de perda neuronal, como envelhecimento ou doenças neurodegenerativas.
Outra descoberta relevante é a identificação de uma janela de tempo "crítica" durante a segunda semana após o nascimento, na qual o equilíbrio adequado é estabelecido entre dois estados de repouso das células-tronco neurais: um estado profundo, que as mantém inativas por longos períodos, e um estado superficial, no qual elas estão mais próximas de serem ativadas.
Durante essa janela de tempo, o Sox5 limita a entrada de células-tronco neurais em repouso superficial; uma ação essencial para evitar uma superprodução transitória de neurônios na juventude, o que poderia esgotar o conjunto de células-tronco e, portanto, reduzir a capacidade regenerativa do cérebro na idade adulta, observam os autores.
Além disso, em humanos, mutações no gene SOX5 estão associadas à síndrome de Lamb-Shaffer, uma doença rara que se manifesta com distúrbios de linguagem, comprometimentos cognitivos e traços do espectro autista. Este novo trabalho oferece uma estrutura para aprofundar os mecanismos celulares alterados nesses pacientes e explorar futuras abordagens de tratamento, observa o estudo.
Isso também demonstra a importância de desvendar as chaves genéticas que promovem a neurogênese adulta durante o desenvolvimento e abre caminho para o desenho de estratégias para ativar células-tronco neurais em situações de perda neuronal, como ocorre em doenças neurodegenerativas, conclui.
