MADRI, 21 (EUROPA PRESS)
Pesquisadores australianos usaram um método inovador de triagem do genoma completo para identificar genes e suas proteínas codificadas que desempenham papéis essenciais na prevenção do desenvolvimento de linfoma, revelando novos alvos potenciais de tratamento para esses cânceres no sangue.
O estudo, publicado na Nature Communications, identificou um grupo de proteínas conhecido como complexo GATOR1 como supressores tumorais essenciais. O complexo GATOR1 normalmente funciona como um freio ao crescimento celular, regulando vias que controlam o crescimento e o metabolismo celular. Quando os componentes do GATOR1 estão ausentes ou defeituosos, esse mecanismo de proteção falha, permitindo que as células cresçam descontroladamente.
A pesquisa é uma colaboração entre o Instituto de Pesquisa do Câncer Olivia Newton-John (ONJCRI), o WEHI e o Centro de Câncer Peter MacCallum (Austrália). A equipe utilizou modelos pré-clínicos sofisticados de linfoma agressivo para avaliar sistematicamente a função de todos os genes conhecidos neste complexo. Sua abordagem abrangente de triagem revelou que, quando qualquer um dos genes GATOR1 está ausente, o desenvolvimento do linfoma é drasticamente acelerado, identificando o complexo GATOR1 como um supressor crucial do desenvolvimento de câncer no sangue.
“A melhor coisa sobre realizar uma triagem CRISPR bem projetada é que você sempre encontra algo. Nossa abordagem de triagem imparcial analisou todos os genes, e não apenas um subconjunto. Ao não limitar nossa busca a vias conhecidas, encontramos genes e vias supressoras de tumores esperados e inesperados, como o GATOR1”, explicou a coautora sênior Margaret Potts.
Surpreendentemente, os medicamentos existentes que atuam nas mesmas vias celulares normalmente controladas pelo GATOR1 foram altamente eficazes em retardar o crescimento do linfoma em modelos pré-clínicos de deficiência de GATOR1. Esses medicamentos tiveram sucesso limitado no tratamento do câncer até o momento, o que pode ser explicado pelo fato de os pesquisadores não terem conseguido identificar quais pacientes responderiam bem a essas terapias. "Nosso artigo inicia a exploração dessa oportunidade na medicina de precisão", observou Potts.
O professor Marco Herold, diretor executivo do ONJCRI, diretor da Escola de Oncologia Médica La Trobe e autor sênior do artigo, afirmou que o modelo pré-clínico de linfoma é impulsionado por altos níveis do oncogene MYC, uma anormalidade encontrada em aproximadamente 70% de todos os cânceres humanos. "Quando o GATOR1 está ausente, um freio crítico que normalmente retarda a malignidade induzida pelo MYC é removido", acrescentou.
"Esta descoberta emocionante fornece novos insights sobre o desenvolvimento e a disseminação sustentada do câncer, o que esperamos que informe o desenvolvimento de tratamentos contra o câncer mais eficazes e direcionados", disse Herold.
De acordo com o Observatório Global do Câncer, mais de 630.000 novos casos de linfoma foram relatados no mundo todo em 2022, destacando a necessidade urgente de entender melhor os mecanismos moleculares que impulsionam essa doença.
