मैड्रिड, 14 (यूरोपा प्रेस)
रॉकफेलर विश्वविद्यालय (संयुक्त राज्य अमेरिका) के वैज्ञानिकों द्वारा विकसित CD40 एगोनिस्ट इम्यूनोस्टिम्युलेटरी एंटीबॉडी के एक नए संस्करण, जिसे 2141-V11 कहा जाता है, ने चरण 1 परीक्षण में भाग लेने वाले 12 में से छह रोगियों में मेटास्टेटिक ट्यूमर को सफलतापूर्वक कम कर दिया है; उनमें से दो में, ट्यूमर पूरी तरह से गायब हो गया।
कैंसर सेल में प्रकाशित इस अध्ययन का उद्देश्य कैंसर रोगियों में सीडी40 एगोनिस्ट एंटीबॉडी के एक बेहतर स्वरूप की प्रभावकारिता को प्रदर्शित करना था। इन एंटीबॉडी ने मूल रूप से पशु मॉडलों में काफ़ी क्षमता दिखाई थी, लेकिन मनुष्यों पर इनका प्रभाव सीमित रहा है, और इनके गंभीर प्रतिकूल प्रभाव भी हुए हैं।
रॉकफेलर विश्वविद्यालय में जेफरी वी. रेवेच की प्रयोगशाला ने 2018 में आनुवंशिक रूप से संशोधित चूहों पर किए गए एक प्रारंभिक प्रयोग में खुलासा किया कि उनके द्वारा डिजाइन की गई दवा का नया प्रारूप अधिक प्रभावी था, जिसमें ट्यूमर-रोधी प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्पन्न करने की क्षमता 10 गुना अधिक थी।
फिर उन्होंने दवा देने का तरीका बदल दिया, जो पारंपरिक रूप से नसों में दिया जाता था। चूँकि CD40 रिसेप्टर्स व्यापक रूप से वितरित होते हैं, इसलिए बहुत सारी गैर-कैंसरग्रस्त कोशिकाओं ने इसे ग्रहण कर लिया, जिससे विषाक्त दुष्प्रभाव हुए। इसके बजाय, उन्होंने दवा को सीधे ट्यूमर में, ट्यूमर के अंदर इंजेक्ट किया। जेफरी वी. रेवेच ने कहा, "जब हमने ऐसा किया, तो हमें केवल हल्की विषाक्तता ही दिखाई दी।"
आशापूर्ण परिणाम
अब, इस छोटे से मानव परीक्षण ने भविष्य में नैदानिक उपयोग के लिए आशाजनक परिणाम दिखाए हैं। इस अध्ययन में विभिन्न प्रकार के मेटास्टेटिक कैंसर, विशेष रूप से मेलेनोमा, रीनल सेल कार्सिनोमा और विभिन्न प्रकार के स्तन कैंसर से पीड़ित 12 मरीज़ शामिल थे।
जिन दो रोगियों में पूर्णतः सुधार हुआ, उनमें क्रमशः मेलेनोमा और स्तन कैंसर था, जो दोनों ही अत्यंत आक्रामक और आवर्ती थे।
"मेलेनोमा की मरीज़ के पैर और पंजे में दर्जनों मेटास्टेटिक ट्यूमर थे, और हमने उसकी जांघ के सिर्फ़ एक ट्यूमर में ही दवा का इंजेक्शन लगाया," रैवेच ने बताया। "उस ट्यूमर में कई इंजेक्शन लगाने के बाद, बाकी सभी गायब हो गए। मेटास्टेटिक ब्रेस्ट कैंसर की मरीज़ के साथ भी यही हुआ, जिसकी त्वचा, लिवर और फेफड़ों में भी ट्यूमर थे। और हालाँकि हमने सिर्फ़ उसकी त्वचा में ही ट्यूमर का इंजेक्शन लगाया था, फिर भी हमने देखा कि सारे ट्यूमर गायब हो गए," उन्होंने बताया।
2141-V11 नवाचार में एंटीबॉडी के Fc खंड के अवरोधक रिसेप्टर, जिसे FcyRIIB कहा जाता है, के साथ अनुकूलित तरीके से बंधने की क्षमता है, और इसका सीधा इंट्राट्यूमरल प्रशासन पिछले प्रारूपों के साथ देखी गई प्रणालीगत विषाक्तता में कमी लाने के अलावा, डेंड्राइटिक कोशिकाओं और टी लिम्फोसाइट्स के स्थानीय सक्रियण को बढ़ाने की अनुमति देता है, जैसा कि CNIO-HMarBCN में कैंसर इम्यूनोथेरेपी में क्लिनिकल रिसर्च यूनिट के प्रमुख लुइस अल्वारेज़ वलीना ने SMC स्पेन को दिए बयान में बताया है।
अल्वारेज़ ने ज़ोर देकर कहा, "यह रणनीति विभिन्न प्रकार के ट्यूमर पर लागू की जा सकती है, खासकर उन ट्यूमर पर जो स्थानीय इंजेक्शन के लिए सुलभ हैं (त्वचा, लिम्फ नोड्स, मूत्राशय, स्तन)। हालाँकि, उन्होंने इस बात पर ज़ोर दिया कि प्रतिक्रियाओं की स्थायित्व की पुष्टि करने और बेहतर रोगी चयन के लिए बायोमार्कर निर्धारित करने हेतु दवा का दीर्घकालिक अनुवर्ती अध्ययन आवश्यक है।
उत्तेजित प्रतिरक्षा गतिविधि
प्रथम लेखक जुआन ओसोरियो, पीएचडी, जो कि रेवच लैब में विजिटिंग असिस्टेंट प्रोफेसर और मेमोरियल स्लोन केटरिंग कैंसर सेंटर में मेडिकल ऑन्कोलॉजिस्ट हैं, ने बताया कि ट्यूमर से प्राप्त ऊतक के नमूनों से दवा-प्रेरित प्रतिरक्षा गतिविधि का पता चला, जिसमें विभिन्न प्रकार की डेंड्राइटिक कोशिकाएं, परिपक्व टी कोशिकाएं और बी कोशिकाएं शामिल थीं, जो लिम्फ नोड जैसे समूह बनाती थीं।
ओसोरियो ने ज़ोर देकर कहा, "यह दवा ट्यूमर के भीतर एक प्रतिरक्षा सूक्ष्म वातावरण बनाती है और अनिवार्य रूप से उसे इन तृतीयक लसीकावत् संरचनाओं से बदल देती है।" उन्होंने बताया कि यह बेहतर रोगनिदान और प्रतिरक्षा चिकित्सा के प्रति बेहतर प्रतिक्रिया से जुड़ा है। इसके अलावा, जब प्रतिरक्षा प्रणाली कैंसर कोशिकाओं की पहचान करती है, तो ये तृतीयक लसीकावत् संरचनाएँ इंजेक्शन रहित ट्यूमर क्षेत्रों में स्थानांतरित हो जाती हैं।
इन निष्कर्षों के आधार पर, कई अतिरिक्त नैदानिक परीक्षण शुरू किए गए हैं, जिनमें रेवेच की प्रयोगशाला मेमोरियल स्लोअन केटरिंग और ड्यूक विश्वविद्यालय के शोधकर्ताओं के साथ सहयोग कर रही है। इन चरण 1 और 2 परीक्षणों में लगभग 200 प्रतिभागियों के साथ मूत्राशय कैंसर, प्रोस्टेट कैंसर और ग्लियोब्लास्टोमा जैसे विशिष्ट कैंसरों पर 2141-V11 के प्रभाव की जाँच की जा रही है।
इसके ज़रिए, वे यह स्पष्ट करना चाहते हैं कि दवा कुछ मरीज़ों पर क्यों असर करती है और कुछ पर नहीं, ताकि यह पता लगाया जा सके कि इसे कैसे बदला जा सकता है। उदाहरण के लिए, क्लिनिकल परीक्षण में जिन दो मरीज़ों का कैंसर गायब हो गया था, उनमें अध्ययन की शुरुआत में उच्च टी सेल क्लोनलिटी थी, जो दवा के प्रभावी होने की एक शर्त हो सकती है।
