MADRID, 21 (EUROPA PRESS)
Des chercheurs australiens ont utilisé une méthode innovante de criblage du génome entier pour identifier les gènes et leurs protéines codées qui jouent un rôle essentiel dans la prévention du développement du lymphome, révélant ainsi de nouvelles cibles thérapeutiques potentielles pour ces cancers du sang.
L'étude, publiée dans Nature Communications, a identifié un groupe de protéines, le complexe GATOR1, comme suppresseurs de tumeurs essentiels. Le complexe GATOR1 agit normalement comme un frein à la croissance cellulaire en régulant les voies qui contrôlent la croissance et le métabolisme cellulaires. Lorsque des composants de GATOR1 sont absents ou défectueux, ce mécanisme de protection échoue, permettant aux cellules de croître de manière incontrôlable.
Cette recherche est le fruit d'une collaboration entre l'Institut de recherche sur le cancer Olivia Newton-John (ONJCRI), le WEHI et le Centre de cancérologie Peter MacCallum (Australie). L'équipe a utilisé des modèles précliniques sophistiqués de lymphome agressif pour évaluer systématiquement la fonction de tous les gènes connus de ce complexe. Leur approche de dépistage complet a révélé que l'absence de l'un des gènes GATOR1 accélère considérablement le développement du lymphome, identifiant ainsi le complexe GATOR1 comme un suppresseur crucial du développement du cancer du sang.
« L'avantage d'un criblage CRISPR bien conçu est qu'on trouve toujours quelque chose. Notre approche de criblage impartiale a analysé tous les gènes, et non pas seulement un sous-ensemble. En ne limitant pas notre recherche aux voies connues, nous avons identifié des gènes et des voies suppresseurs de tumeurs attendus et inattendus, comme GATOR1 », explique Margaret Potts, co-auteure principale.
Étonnamment, les médicaments existants ciblant les mêmes voies cellulaires normalement contrôlées par GATOR1 se sont révélés très efficaces pour ralentir la croissance des lymphomes dans les modèles précliniques de déficit en GATOR1. Ces médicaments ont jusqu'à présent eu un succès limité dans le traitement du cancer, ce qui pourrait s'expliquer par l'incapacité des chercheurs à identifier les patients qui y répondraient bien. « Notre article ouvre la voie à l'exploration de cette opportunité en médecine de précision », a noté Potts.
Le professeur Marco Herold, directeur exécutif de l'ONJCRI, directeur de la La Trobe School of Oncology Medicine et auteur principal de l'article, a déclaré que le modèle préclinique de lymphome est influencé par des niveaux élevés de l'oncogène MYC, une anomalie présente dans environ 70 % des cancers humains. « L'absence de GATOR1 supprime un frein essentiel qui ralentit normalement la malignité induite par MYC », a-t-il ajouté.
« Cette découverte passionnante apporte un nouvel éclairage sur le développement et la propagation soutenue du cancer, ce qui, nous l’espérons, éclairera le développement de traitements contre le cancer plus efficaces et plus ciblés », a déclaré Herold.
Selon l’Observatoire mondial du cancer, plus de 630 000 nouveaux cas de lymphome ont été signalés dans le monde en 2022, soulignant le besoin urgent de mieux comprendre les mécanismes moléculaires qui sont à l’origine de cette maladie.
