MADRID, 20 (EUROPA PRESS)
Une équipe de chercheurs dirigée par l'Université de Stockholm (Suède) a découvert pourquoi certaines cellules nerveuses sont plus résistantes à la sclérose latérale amyotrophique (SLA) et ce qui leur arrive lorsqu'elles sont touchées, offrant ainsi une meilleure compréhension de la manière de les protéger contre la maladie.
« Nous comprenons mieux comment les cellules nerveuses peuvent se protéger contre la SLA. Cela ouvre de nouvelles pistes pour de futures thérapies », a déclaré Eva Hedlund, responsable de l'étude et professeure de neurochimie à l'Université de Stockholm.
L'étude, publiée dans la revue « Genome Research » et menée en collaboration avec l'Institut du Cerveau de Paris (France) et l'Université d'Örebro (Suède), s'est concentrée sur une forme héréditaire de SLA causée par des mutations du gène SOD1, dans laquelle les motoneurones résistants ne répondent pas de manière significative à la maladie.
Parmi les principales raisons de cette résistance, on pourrait citer des taux basaux très élevés de plusieurs facteurs de protection nerveuse, tels qu'Engrailed-1 (En1), la parvalbumine (Pvalb), Cd63 et la galanine (Gal). En1 agit notamment comme un « interrupteur » pour les gènes, contrôlant les protéines produites dans la cellule.
« Des recherches antérieures nous ont appris qu'il peut protéger les neurones sensibles de la détérioration. Mais le fait que ce facteur protecteur soit produit à des niveaux aussi élevés dans les motoneurones résistants qui contrôlent les mouvements oculaires a été une surprise », a déclaré l'une des coauteures de l'étude, la Dre Mélanie Leboeuf.
Les scientifiques ont également découvert que les motoneurones sensibles déclenchent des réponses à la fois dommageables et protectrices contre la SLA, en activant des gènes tels que En1, Pvalb, Cd63 et Gal, qui se trouvent normalement à des niveaux élevés dans les cellules résistantes.
Ils ont également détaillé que ces cellules sensibles tentent de rétablir le contact perdu avec les muscles en activant des gènes qui favorisent la régénération, tels que Atf3 et Sprr1a, bien que ces tentatives « échouent finalement ».
La découverte d’une activité génétique basale et induite distincte dans différentes cellules nerveuses ouvre de nouvelles possibilités de traitement, consistant à essayer de stimuler les cellules pour supprimer les réponses négatives et stimuler davantage celles qui sont importantes pour la survie.
Afin de mieux comprendre quelles réponses génétiques des neurones moteurs peuvent être utilisées pour prédire la maladie, l'équipe a eu recours à des techniques d'apprentissage automatique et d'intelligence artificielle (IA). Elle a pu identifier les gènes VGF, INA et PENK comme de puissants prédicteurs de la maladie pour différentes mutations, et comme des prédicteurs potentiels de la SLA dans des échantillons humains.
« Nous voyons la possibilité que ces gènes puissent éventuellement être utilisés comme biomarqueurs de la maladie et aider au diagnostic et au pronostic », explique Irene Mei, première auteure de l'étude et doctorante au Département des sciences biomédicales et de biophysique de l'Université de Stockholm.
