MADRID, 14 (EUROPA PRESS)
Une nouvelle version de l'anticorps immunostimulateur agoniste CD40, appelée 2141-V11 et développée par des scientifiques de l'Université Rockefeller (États-Unis), a réussi à réduire les tumeurs métastatiques chez six des 12 patients participant à un essai de phase 1 ; chez deux d'entre eux, la tumeur a complètement disparu.
L'étude, publiée dans Cancer Cell, visait à démontrer l'efficacité d'un format amélioré d'anticorps agonistes CD40 chez les patients atteints de cancer. Ces anticorps ont initialement montré un grand potentiel dans les modèles animaux, mais ont eu un impact limité chez l'homme, avec des effets indésirables importants.
Lors d'une première expérience réalisée en 2018 sur des souris génétiquement modifiées, le laboratoire de Jeffrey V. Ravetch de l'Université Rockefeller a révélé que le nouveau format du médicament qu'ils avaient conçu était plus efficace, avec une puissance 10 fois supérieure pour générer une réponse immunitaire antitumorale.
Ils ont ensuite modifié la méthode d'administration du médicament, traditionnellement administré par voie intraveineuse. Les récepteurs CD40 étant largement distribués, un trop grand nombre de cellules non cancéreuses l'ont absorbé, provoquant des effets secondaires toxiques. Ils ont alors injecté le médicament directement dans les tumeurs, par voie intratumorale. « Lorsque nous avons procédé ainsi, nous n'avons constaté qu'une légère toxicité », a noté Jeffrey V. Ravetch.
DES RÉSULTATS ATTENDUS
Cet essai clinique à petite échelle a révélé des résultats prometteurs pour une future utilisation clinique. L'étude a porté sur 12 patients atteints de divers types de cancer métastatique, notamment de mélanome, de carcinome rénal et de différents types de cancer du sein.
Les deux patients qui ont connu une rémission complète souffraient respectivement d’un mélanome et d’un cancer du sein, tous deux notoirement agressifs et récurrents.
« La patiente atteinte d'un mélanome présentait des dizaines de tumeurs métastatiques à la jambe et au pied, et nous n'avons injecté le médicament que dans une seule tumeur de sa cuisse », a expliqué Ravetch. « Après plusieurs injections dans cette tumeur, toutes les autres ont disparu. Le même phénomène s'est produit chez la patiente atteinte d'un cancer du sein métastatique, qui présentait également des tumeurs cutanées, hépatiques et pulmonaires. Et même si nous n'avons injecté la tumeur que dans sa peau, nous avons vu toutes les tumeurs disparaître », a-t-elle expliqué.
L'innovation 2141-V11 a la capacité de se lier de manière optimisée au récepteur inhibiteur du fragment Fc de l'anticorps, appelé FcyRIIB, et son administration intratumorale directe permet une réduction de la toxicité systémique observée avec les formats précédents, en plus de favoriser l'activation locale des cellules dendritiques et des lymphocytes T, comme l'a expliqué le chef de l'unité de recherche clinique en immunothérapie du cancer du CNIO-HMarBCN, Luis Álvarez Vallina, dans des déclarations à SMC Espagne.
« Cette stratégie pourrait être appliquée à différents types de tumeurs, notamment celles accessibles à l'injection locale (peau, ganglions lymphatiques, vessie, sein) », a souligné Álvarez. Il a toutefois insisté sur la nécessité d'un suivi à long terme du médicament pour confirmer la durabilité des réponses et définir des biomarqueurs permettant une meilleure sélection des patients.
ACTIVITÉ IMMUNITAIRE STIMULÉE
Des échantillons de tissus provenant des tumeurs ont révélé une activité immunitaire stimulée par des médicaments, notamment différents types de cellules dendritiques, de cellules T matures et de cellules B qui formaient des agrégats semblables à des ganglions lymphatiques, a déclaré le premier auteur Juan Osorio, PhD, professeur adjoint invité au laboratoire Ravetch et oncologue médical au Memorial Sloan Kettering Cancer Center.
« Le médicament crée un microenvironnement immunitaire au sein de la tumeur et le remplace par ces structures lymphoïdes tertiaires », a souligné Osorio, précisant que cela est lié à un meilleur pronostic et à une meilleure réponse à l'immunothérapie. De plus, ces structures lymphoïdes tertiaires migrent vers les zones tumorales non injectées lorsque le système immunitaire identifie des cellules cancéreuses.
Sur la base de ces résultats, plusieurs essais cliniques supplémentaires ont été lancés, auxquels le laboratoire de Ravetch collabore avec des chercheurs du Memorial Sloan Kettering et de l'Université Duke. Ces essais de phases 1 et 2 examinent l'effet du 2141-V11 sur des cancers spécifiques, tels que le cancer de la vessie, le cancer de la prostate et le glioblastome, auprès de près de 200 participants.
Ils cherchent ainsi à comprendre ce qui fait que le médicament est efficace chez certains patients et non chez d'autres, afin de voir comment améliorer la situation. Par exemple, les deux patients de l'essai clinique dont le cancer a disparu présentaient une clonalité élevée des lymphocytes T au début de l'étude, ce qui pourrait être l'une des conditions d'efficacité du médicament.
