MADRID, 21 (EUROPA PRESS)
Australische Forscher haben mithilfe einer innovativen Methode zum Screening des gesamten Genoms Gene und die darin kodierten Proteine identifiziert, die eine entscheidende Rolle bei der Verhinderung der Entwicklung von Lymphomen spielen. Dadurch konnten sie neue potenzielle Behandlungsziele für diese Blutkrebsarten aufdecken.
Die in Nature Communications veröffentlichte Studie identifizierte eine Gruppe von Proteinen, den sogenannten GATOR1-Komplex, als essentielle Tumorsuppressoren. Der GATOR1-Komplex bremst normalerweise das Zellwachstum, indem er die Prozesse reguliert, die Zellwachstum und Stoffwechsel steuern. Fehlen GATOR1-Komponenten oder sind sie defekt, versagt dieser Schutzmechanismus, und die Zellen wachsen unkontrolliert.
Die Forschung ist eine Zusammenarbeit zwischen dem Olivia Newton-John Cancer Research Institute (ONJCRI), WEHI und dem Peter MacCallum Cancer Centre (Australien). Das Team nutzte hochentwickelte präklinische Modelle aggressiver Lymphome, um die Funktion aller bekannten Gene dieses Komplexes systematisch zu untersuchen. Ihr umfassender Screening-Ansatz ergab, dass das Fehlen eines der GATOR1-Gene die Lymphomentwicklung dramatisch beschleunigt. Damit wurde der GATOR1-Komplex als entscheidender Hemmer der Blutkrebsentstehung identifiziert.
„Das Beste an einem gut konzipierten CRISPR-Screening ist, dass man immer etwas findet. Unser unvoreingenommener Screening-Ansatz analysierte alle Gene und nicht nur eine Teilmenge. Da wir unsere Suche nicht auf bekannte Signalwege beschränkten, fanden wir sowohl erwartete als auch unerwartete Tumorsuppressorgene und Signalwege wie GATOR1“, erklärte Co-Autorin Margaret Potts.
Überraschenderweise zeigten bestehende Medikamente, die auf dieselben zellulären Signalwege abzielen, die normalerweise von GATOR1 kontrolliert werden, in präklinischen Modellen mit GATOR1-Mangel eine hohe Wirksamkeit bei der Verlangsamung des Lymphomwachstums. Diese Medikamente waren bisher in der Krebsbehandlung nur begrenzt erfolgreich, was möglicherweise daran liegt, dass Forscher nicht herausfinden konnten, welche Patienten gut auf diese Therapien ansprechen würden. „Unsere Arbeit eröffnet die Erforschung dieser Möglichkeiten der Präzisionsmedizin“, bemerkte Potts.
Professor Marco Herold, geschäftsführender Direktor des ONJCRI, Direktor der La Trobe School of Oncology Medicine und leitender Autor der Studie, erklärte, dass das präklinische Lymphommodell auf hohen Konzentrationen des Onkogens MYC basiert, einer Anomalie, die bei etwa 70 Prozent aller menschlichen Krebserkrankungen auftritt. „Wenn GATOR1 fehlt, fehlt eine wichtige Bremse, die normalerweise die durch MYC verursachte Krebsentstehung verlangsamt“, fügte er hinzu.
„Diese aufregende Entdeckung bietet neue Einblicke in die Entwicklung und anhaltende Ausbreitung von Krebs, und wir hoffen, dass sie zur Entwicklung wirksamerer und gezielterer Krebsbehandlungen beitragen wird“, sagte Herold.
Laut dem Global Cancer Observatory wurden im Jahr 2022 weltweit mehr als 630.000 neue Fälle von Lymphomen gemeldet. Dies unterstreicht die dringende Notwendigkeit, die molekularen Mechanismen, die diese Krankheit verursachen, besser zu verstehen.
