MADRID, 21 (EUROPA PRESS)
Eine Forschergruppe der University of Arizona (USA) hat eine neue Methode entwickelt, mit der Chemotherapeutika gegen Bauchspeicheldrüsenkrebs und Brustkrebs wirksamer und mit weniger Schäden am gesunden Gewebe verabreicht werden können als mit herkömmlichen Chemotherapieformen.
Der in Nature Cancer veröffentlichte Artikel zeigt, dass die vom Forschungsteam entwickelte neue Formulierung des Medikaments Paclitaxel dazu beitragen könnte, einige gängige Einschränkungen von Chemotherapeutika zu überwinden und den Grundstein für eine neue Plattform zur Behandlung von Krebs und anderen Krankheiten zu legen.
„Paclitaxel ist wirksam und tötet Krebszellen, aber um sein volles therapeutisches Potenzial zu entfalten, müssen wir seine Toxizität angehen“, sagte Dr. Jianqin Lu, John A. und Frances P. Ware Associate Professor am R. Ken Coit College of Pharmacy der University of Arizona.
„Das bedeutet, einen besseren Weg zu finden, das Medikament zu den Tumorzellen zu transportieren und gleichzeitig sicherzustellen, dass es dort länger verbleibt. Diese Plattform basiert auf einer Technologie, die das Medikament so modifiziert, dass es Tumore besser erreicht und durchdringt, wodurch die Medikamentenabgabe verbessert und Nebenwirkungen reduziert werden“, fügte der Forscher hinzu.
Paclitaxel ist ein wichtiger Wirkstoff in der Chemotherapie und wird zur Behandlung einer Vielzahl von Krebsarten eingesetzt, darunter Brust-, Bauchspeicheldrüsen-, Lungen- und Eierstockkrebs. Es hat jedoch auch Nachteile, beispielsweise die Tatsache, dass es häufig unerwünschte Stellen wie Leber und Milz erreicht.
Die neue Verabreichungsmethode, die an Mäusen getestet wurde, nutzt die einzigartigen Eigenschaften winziger Fettbläschen, sogenannter Nanovesikel, einer Art Nanopartikel, die Wissenschaftler häufig zur Verabreichung von Medikamenten verwenden. Lus Team verknüpfte Paclitaxel chemisch mit Sphingomyelin, einem in Zellmembranen vorkommenden Fett, und bildete so ein Nanovesikel.
Den Forschern zufolge ermöglichen diese Strukturen eine bessere Abgabe des Medikaments an den Tumor und einen längeren Verbleib im Kreislauf, wobei es sich an der Tumorstelle und weniger im gesunden Gewebe ansammelt.
Die neue Formulierung namens Paclitaxom übertraf in Tests gegen dreifach negativen Brustkrebs und fortgeschrittenen Bauchspeicheldrüsenkrebs bei Mäusen die Chemotherapeutika Taxol und Abraxane, ebenfalls Formen von Paclitaxel. Forscher nahmen anschließend weitere Modifikationen vor und entwickelten eine verbesserte Formulierung von Paclitaxel (CD47p/AZE-Paclitaxom), die zu verringertem Tumorwachstum und verbesserter Überlebenschance führte.
„Viele Chemotherapeutika weisen eine schlechte Wirkstofffreisetzung auf. Paclitaxon hingegen ist klinisch vielversprechend, da das System das Medikament direkt an den Tumor transportiert und so Nebenwirkungen verhindert. Das Medikament wird nicht so schnell aus dem System ausgeschieden. All dies verbessert seine Wirksamkeit“, sagte der Co-Autor der Studie und Onkologe Dr. Aaron Scott, außerordentlicher Professor für Medizin am University of Arizona College of Medicine in Tucson.
Auch die Verabreichung von Medikamentenkombinationen wurde verbessert
Somit verbesserte das modifizierte Paclitaxel auch die Verabreichung von Medikamentenkombinationen an Tumore. Die Forscher testeten die Kombination von Paclitaxel und Gemcitabin, indem sie Gemcitabin in den Kern des Nanovesikels einfügten. „Wir testeten verschiedene Medikamentenverhältnisse und luden dann das beste in das Nanovesikel“, erklärt Lu und fügt hinzu, dass „die Kombination die gleichzeitige Verabreichung von Gemcitabin und Taxol sowie die Kombination von Abraxane und Gemcitabin übertraf.“
In einem anderen Versuch kombinierten sie modifiziertes Paclitaxel und das Medikament Carboplatin, um das Wiederauftreten von dreifach negativem Brustkrebs bei Mäusen zu verhindern und gleichzeitig die Krankheit zu beseitigen, die sich auf andere Körperteile ausgebreitet hatte.
„Diese Strategie lässt sich auch auf andere Medikamente und andere Krankheiten anwenden. Wir haben diese Nanovesikel-Strategie auf ein anderes Chemotherapeutikum, Camptothecin, angewendet, und sie hat in einem Mausmodell für Dickdarmkrebs gut funktioniert. Dies zeigt, dass diese Technologie auf eine Reihe von Medikamenten übertragen werden kann“, sagte Lu.
Der Forscher glaubt, dass derselbe Ansatz auch für die Verabreichung von Chemotherapeutika und Immuntherapien genutzt werden könnte, die das Immunsystem gegen Krebs einsetzen. Sein Team arbeitet daran, weitere präklinische Daten zu sammeln und die Anwendungsmöglichkeiten der Plattform besser zu verstehen.
„Unser Ziel ist es, dies bis hin zu ersten klinischen Studien am Menschen voranzutreiben. Diese Plattform kann eine Vielzahl von Tumorarten bei Patienten behandeln, die dringend bessere Therapien benötigen“, so Scott abschließend.
