MADRID, 17 (EUROPA PRESS)
Forscher der University of Michigan (UM) haben in einer Studie mit Mausmodellen herausgefunden, dass hohe Konzentrationen von Triglyceriden, der häufigsten Fettart im Körper und in der Nahrung, direkt zu Bauchaortenaneurysmen führen.
Die in Circulation veröffentlichten Ergebnisse stellen die traditionelle Annahme in Frage, dass Triglyceride lediglich Biomarker für Gefäßerkrankungen seien, und zeigen, dass sie tatsächlich eine direkte, pathogene Rolle bei der Entwicklung, dem Wachstum und dem Bruch von Aneurysmen spielen.
Insbesondere identifizierte das Team triglyceridreiche Lipoproteine und Proteine, die den Triglyceridstoffwechsel regulieren, darunter APOC3 und ANGPTL3, als ursächliche Treiber des Bauchaortenaneurysmas bei Mäusen.
„Wir wissen, dass Hyperlipidämie ein Risikofaktor für Aortenaneurysmen ist, aber diese mehrdimensionale Studie weist auf Hypertriglyceridämie (hohe Triglyceridwerte) als Hauptfaktor für die Entwicklung und das Wachstum sowie die Dissektion und Ruptur von Aortenaneurysmen hin“, erklärte der Co-Seniorautor Eugene Chen, Professor an der University of Michigan Medical School.
Während der Studie verwendeten die Wissenschaftler drei verschiedene Mausmodelle mit Hypertriglyceridämie und bestätigten, dass der Schweregrad des Aneurysmas vom Triglyceridspiegel abhängt. Moderate Erhöhungen dieses Fettes beschleunigten die Aneurysmabildung, während höhere Werte zu einer Aortendissektion führten.
Ebenso entwickelten Mäuse mit stark erhöhten Triglyceridkonzentrationen schwerwiegendere Komplikationen, die mit einer Aortenruptur vereinbar waren.
THERAPEUTISCHE STRATEGIE
Auf Grundlage dieser Ergebnisse spekulierten die Forscher, dass die Kontrolle der Triglyceride eine wirksame therapeutische Strategie sein könnte.
Nach mehreren Behandlungsversuchen waren sie mit einer experimentellen Antisense-Oligonukleotid-Therapie erfolgreich. Der Medikamentenkandidat zielt auf das in der Leber sezernierte Protein ANGPTL3 ab, das den Fettabbau im Körper beeinflusst.
Die Behandlung reduzierte den Triglyceridspiegel drastisch um bis zu 50 Prozent und verhinderte die Bildung und Dissektion von Aneurysmen in mehreren Mausmodellen.
„Diese Therapie hat großes Potenzial zur Behandlung von Bauchaortenaneurysmen und unsere Forschung legt den Grundstein für zukünftige klinische Studien“, sagte Co-Senior-Autor Yanhong Guo, wissenschaftlicher Assistenzprofessor für Innere Medizin an der UM Medical School und Mitglied des UM Health Frankel Cardiovascular Center.
Zusammenfassend begrüßten die Autoren diesen wichtigen Fortschritt, der einen Paradigmenwechsel für Gefäßerkrankungen wie das Bauchaortenaneurysma darstellen könnte, für die es derzeit neben einer Operation nur begrenzte Behandlungsmöglichkeiten gibt.
